结核杆菌与免疫系统的是是非非！

结核是由结核分枝杆菌感染所致的疾病，全球有超过1200万人深受其害。当细菌入侵时，人体免疫系统或奋起抵抗、或因某种关键分子受累而加重感染，因而免疫系统的应答反应对疾病的进展有很关键的作用。来自洛桑联邦理工学院的科学家们为大家揭示了结核分枝杆菌如何将人体免疫系统为自己所用。

人体对抗结核的机制：炎性小体、白介素、干扰素

当结核杆菌侵袭人体时，它首先会攻击肺内参与初次应答的免疫细胞——巨噬细胞。巨噬细胞的免疫应答作用涉及到一种由四种不同蛋白质组成的复合体，称作“炎性小体”。这一复合体的主要作用是在巨噬细胞内准备一种特殊的免疫蛋白，即“白介素”。当结核杆菌感染肺部时，产生于巨噬细胞的白介素将成为首道防线。

但如果防御反应未能得到控制，则也可能对机体本身造成严重损害。为了避免这一情况的发生，巨噬细胞同时还会释放另一种称作“干扰素I型”的蛋白质平衡白介素的作用。在机体抵抗病毒感染时，干扰素非常重要，但遇到结核感染，该蛋白却有助于细菌侵袭，因而可加重病情。

DNA的诡计

结核分枝杆菌对人体免疫防御进行攻击的关键武器是一种称作cGAS的分子。这种分子位于巨噬细胞中，是一种DNA感应分子。换言之，cGAS在巨噬细胞内不停巡查，当它发现身份不明的DNA片段时——如结核杆菌所释放的DNA片段——可马上触发巨噬细胞产生免疫应答。

结核杆菌会通过特定的分泌系统向巨噬细胞内释放其毒性蛋白序列。但有趣的是，它同时还会释放小段DNA“故意”被感应系统即炎性小体和cGAS所探测到。这将使得巨噬细胞释放两种作用相反的蛋白质：对抗细菌的白介素-1以及有利于细菌的干扰素。后者的释放削弱了机体的免疫应答强度，也就是说，结核杆菌骗过了巨噬细胞，大大减弱了巨噬细胞对它的防御能力。

当然，人们还可以反其道而行之，通过相同的机制操纵结核杆菌，即阻止cGAS激活干扰素生成途径，但同时仍能继续生成白介素-1，从而保证人体的免疫应答能发挥出完整作用。

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