想找女朋友？先让丈母娘看看你的巨噬细胞吧

本文来自细胞培养俱乐部

阿朱菇凉想找男票，但是对男票的要求有自己的标准，像宋仲基那样脱衣有肉穿衣显瘦的美男子阿朱只能梦里发痴了，不过对于男票是否抽烟倒是非常的介意。喜欢一个人没有理由，讨厌一个人有十万种理由，今天让阿朱菇凉给大家说说不喜欢抽烟的理由吧。

巨噬细胞作为人体垃圾的搬运工之一，有着非常强大的吞噬能力。每天成千上万的死细胞以及外来异物被巨噬细胞吞噬并清除。近日，来自英国剑桥大学的科学家研究发现，吸烟会损害巨噬细胞的功能，使其吞噬结核分支杆菌的能力大打折扣。该研究结果发表在顶级科学期刊《cell》上。

研究者使用斑马鱼模型，通过正向遗传学筛查（大规模随机诱导突变， 产生发育异常的突变个体，然后再寻找突变的基因）的方式，发现snapc1b分子的突变，会导致斑马鱼对结核菌高度易感。跟野生型斑马鱼相比，通过静脉注射结核菌后，snapc1b突变的斑马鱼体内结核杆菌生长速度显著加快。

肺结核是由结核分支杆菌感染所引起的疾病，由空气传播，可侵犯人体多种脏器，以肺部结核感染最为常见。健康人在吸入结核分枝杆菌后，肺泡中的巨噬细胞可立马将其吞噬清除，避免了肺结核的发生。如果结核分支杆菌不能被巨噬细胞清除，则将造成更进一步的感染。

研究者发现，在snapc1b突变的斑马鱼体内，巨噬细胞的数目增多，同时巨噬细胞的溶酶体体积显著增大。正常情况下，巨噬细胞吞噬异物后约4小时就能将异物循坏消化掉，而snapc1b突变的巨噬细胞其溶酶体功能受损，溶酶体长时间处于塞满状态，不能很好地消化吞噬物。通过13小时的观察发现，正常的巨噬细胞可以移动131um，而这些溶酶体增大的巨噬细胞移动距离只有31um， 不仅仅“消化不良”，连运动功能也收到影响。

吸烟者通常易被结核杆菌持续感染，但其中的原因并不是很清除，鉴于巨噬细胞在清除结核杆菌中的重要性，研究者分析了吸烟和非吸烟者支气管肺泡灌洗液中的巨噬细胞，发现吸烟频率高的人其巨噬细胞溶酶体变大，胞质中不透明的物质显著增多，类似于斑马鱼模型中snapc1b缺陷的巨噬细胞。这种畸形的巨噬细胞在不吸烟的人群中几乎没有。提示可能是吸烟导致了巨噬细胞功能受损。我们来看一看吸烟者和非吸烟者巨噬细胞的形态差别。中间为普通光镜下的巨噬细胞，吸烟者的巨噬细胞中 充满了颗粒。通过中性红对溶酶体进行染色，我们可以看到，吸烟者支气管肺泡灌洗液中的巨噬细胞明显呈深染状，且溶酶体体积增大，几乎占据了整个胞质部分。

再来一张对比更鲜明的，左边为正常的巨噬细胞，右边为溶酶体（红色）膨大的巨噬细胞。

通过transwell等实验，作者进一步证实了这些溶酶体里塞满垃圾的巨噬细胞运动能力以及清除垃圾的能力均显著下降。

这项研究为溶酶体缺陷与疾病之间的关联提出了一个新的解释——可以通过影响巨噬细胞的功能进而影响疾病进程。

吸烟除了可通过影响巨噬细胞的移动速度及其溶酶体消化异物的时间来影响巨噬细胞对结核杆菌的吞噬能力，也可能影响巨噬细胞对机体产生的癌细胞的吞噬。还在吸烟的筒子们，看到你们的巨噬细胞长这个样子，有什么感想？

想让巨噬细胞恢复正常？希望还是有的！Marques及其同事发现，将吸烟者的肺移植给非吸烟者，三年后，肺当中这种不正常的巨噬细胞由超过百分之九十下降到不足百分之三。 (Smoker’s lung transplanted to a nonsmoker. Long-term detection of smoker’s macro- phages. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 156, 1700–1702.)说明戒烟以后，不正常的巨噬细胞还是可以慢慢被正常巨噬细胞替换掉的。

打算戒烟了吗？丈母娘这关怎么破？阿朱的建议是先戒烟，再做个液态活检，真有问题赶紧就医吧。

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