FDA 批准的肺动脉高血压药物

一、基本信息

Uptravi®(Selexipag)为口服前列环素受体(IP)激动剂，但结构不同于前列环素及其类似物。FDA于2015年12月21日批准用于治疗肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension, PAH)。

Uptravi®(上市8种规格片剂：200 µg，400 µg，600 µg，800 µg，1000 µg，1200 µg，1400 µg，1600 µg 。推荐起始用量(RSD)为200µg BID，通常每周增加用量200µg BID，但最大用量为1600µg BID。

常见的不良反应症状有头痛、腹泻、恶心、下巴疼痛、呕吐、极度疼痛、肌肉痛、鼻咽炎及脸红。轻度肝损伤患者(A级)日用量减半(QD)，重度肝损伤患者(C级)以及哺乳期女性禁用。

图1 Selexipag结构式

二、作用机制

Selexipag作用于经典的前列腺环素通路，靶向血管平滑肌细胞膜的IP1受体，激活腺苷酸环化酶(AC)，催化胞浆ATP生成cAMP，进而激活蛋白激酶A，发挥舒张血管等生理效应。此外，该药可被羧酸酯酶(CES1)水解，代谢产物同样靶向IP受体，活性是Selexipag的约37倍。

图 2 Selexipag作用机制示意图

三、关键研究数据

表1 Selexipag研究关键数据

四、同靶点在研及上市药物

表 2 同靶点在研及上市药物

图 3 同靶点在研及上市药物结构式

五、延伸阅读

PAH可分为三类：突发性肺动脉高压(IPAH)，家族性肺动脉高压(FPAH)以及并发性肺动脉高压(APAH)。主要以肺血管阻力进行性增高为特征，引起肺动脉压力渐进性升高，最终导致右心衰竭等恶性进展性疾病甚至死亡。

PAH属罕见病，年发病率仅为2%~15% ，女性发病率高于男性(>2:1)。该病预后很差，美国REVEAL机构提供的数据表明，2006 - 2009 年新诊断及既往诊断为PAH 的患者3 年及5 年生存率为85% 和68% 。

PAH的发病机制复杂，原谅小编偷懒，只POU一张Nature大神的文献配图供大家膜拜，感兴趣的伙伴可留言索取全文~

Figure Vascular remodeling in pulmonaryarterial hypertension

Schermuly, R. T.et al.(2011)

目前，PAH靶向治疗药物的三大经典研究策略包括：抑制NO-sGC-cGMP通路，激动前列环素(PGI2)通路或者抑制内皮素-1通路。

图 5 三大经典PAH药物作用机制示意图

六、展望

Actelion公司一直深耕于PAH领域，知名的ERA药物Tracleer®曾是该公司最畅销的产品，2012年销售额曾高达15亿瑞士法郎。然而，Tracleer®于2015年面临专利断崖，收益锐减，第三季度Tracleer®销售额减少6000万至2.89亿瑞士法郎，同比降低17%。而得益于Opsumit®销售额持续高涨——从5800万涨至1.47亿瑞士法郎，填补了销售额缺口。

如今，FDA批准Uptravi®又为Actelion的PAH阵营再添一员猛将。Uptravi®定位于中期PAH患者，介于Actelion现有基础治疗药物Opsumit®及晚期治疗药物Veletri®之间，产品布局成型。在美国目标患者群体约有3800例，这个数字还在不断增长。

纵观市场，Uptravi®的主要竞争源于Gilead的Ambrisentan、Bayer的Adempas®、Pfizer的Vigra®、Lily的Tadalafil®及相关仿制药。尽管Uptravi®定价高企，但仍低于它的竞争对手(包括吸入疗法，如Tyvaso®)，所以市场前景较为看好。

如果顺利，Uptravi®将因此获得每年10亿美元的收益，着实为Actelion的转型、兼并收购策略的实施以及研发领域的拓展大大增加了底气。

免责声明：

此微信数据源自美国（FDA)、日本（PMDA)和欧洲（EMA)的研究结果,并不一定适用于中国地区用药指导，如有需要请咨询专业医生和药师。