Nat Commun：几类癌症共有的新型蛋白质途径被发现

导语

Wistar研究所的科学家已经确定了跨越几类癌症的新型蛋白质途径，以及其如何控制肿瘤细胞获得运动，侵入和转移所需的能量的机制。 这种蛋白质途径以前仅在神经元中观察到，并且代表了几种类型的癌症的潜在治疗靶标。 研究结果于12月19日发表在Nature Communication杂志上。

线粒体作为细胞的发电机，负责将氧和营养物转化为细胞过程的能量。 研究人员长期以来观察到，肿瘤细胞不是依赖线粒体和氧，而是转换到不同的能量产生系统，以补偿它们增加的能量需求和通常在肿瘤组织中发现的低水平的氧。 这个过程被称为Warburg效应，因为它已经在癌细胞中已经确立，线粒体直到最近才被认为是肿瘤生物学中的主要参与者。 这项研究证实了线粒体确实在肿瘤生物学中发挥着重要作用，尤其是在肿瘤细胞获得侵袭性侵入体内的远端组织的疾病进展期间。

“过去科学界失去了癌细胞新陈代谢的一个基本方面，因为我们忽视了线粒体和氧化代谢过程在癌症中的作用。“论文的领头作者，Wistar研究所的总裁兼首席执行官Dario C. Altieri博士说，“我们的研究结果以及过去几年的其他研究结果，为本领域的新研究方向铺平了道路，指出需要进一步研究线粒体在肿瘤代谢中的作用。“

Altieri实验室发现肿瘤细胞中的线粒体重新定位在靠近细胞膜以提供运动能量。 虽然此类型的细胞行为以前只在神经元中观察到，研究团队表明了蛋白质网络，包括SNPH及其合作伙伴，如何控制神经元中被重编程的线粒体在肿瘤细胞中执行相同的功能。

使用全基因组筛选方法，Altieri和同事发现，SNPH通过减少前列腺癌细胞中的细胞运动来抑制细胞侵袭。 他们还发现，当SNPH表达被抑制时，线粒体从它们在细胞核周围的典型位置重新定位到细胞膜。 研究者们评估了来自上皮和血液恶性肿瘤患者的组织样品中的SNPH及其伴侣的表达水平，发现SNPH水平降低与疾病进展和不同肿瘤类型的不良预后相关。

“我们能够在除了前列腺癌之外的几种癌症类型中建立这种蛋白质途径与疾病进展和存活之间的相关性，这表明我们正在处理转移抑制的一般机制，而不是一种单一肿瘤类型的特异性，”论文的第一作者，Altieri实验室的博士后研究员M .Cecilia Caino博士说， “我们的研究有很强的临床意义，因为这个网络中的一些蛋白质是可成药的，为转移性疾病开辟了新的潜在治疗机会。“

参考文献：Dario C. Altieri. A neuronal network of mitochondrial dynamics regulates metastasis. Nature Communications, 2016; 7: 13730 DOI:10.1038/ncomms13730

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