基因功能的新发现为癌症患者带来新希望

图片来源：cnfxj.org

威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的研究人员首次发现之前与胚胎发育时期血管形成和肿瘤生长有关的基因，在肿瘤发展过程中也会诱导引起免疫抑制。该研究成果为黑素瘤和其他晚期癌症的治疗方法和疫苗研究打开了新思路。

20年前，研究人员发现一种叫做分化抑制分子1（ld1）的基因不仅存在于胚胎中，也存在于癌症患者体内，且有助于肿瘤发展。现在的研究揭示了分化抑制分子1工作的另一种方式，它从骨髓开始，通过绑架免疫细胞生长的正常路径干预整个免疫系统。没有强大的免疫细胞，身体则无法与肿瘤对抗。因此，肿瘤就可以生长、扩散和兴旺。

David Lyden博士说：“靶向ld1为全面修复免疫系统提供了可能。当免疫系统正常工作的时候，可选择的治疗方式就丰富很多了。考虑到与晚期癌症转移的发生率和死亡率的不断增加，弄清楚像那些由ld1驱动的前转移抑制免疫力机制是如何工作的，便显得非常必要和迫切。”

研究人员发现一种叫做转化生长因子（TGFβ）的分泌性蛋白能够促进ld1的活性。然后，基因引起连锁反应改变方向使得免疫细胞沿着一个新的路径，大量炮制不成熟的抑制细胞，消灭免疫系统提升有效防御的能力，使得癌细胞不受控制的生长与扩散。

本文的第一作者Marianna Papaspyridonos博士说：“在各种免疫细胞类型中，骨髓通常产生树突细胞，树突细胞能够阻止癌细胞的扩散与生长。但是，当TGFβ被肿瘤释放、ld1上调，树突细胞的正常生殖被打断，而另一种能够抑制免疫系统的免疫细胞子集不断形成。”

那些免疫细胞叫做骨髓衍生抑制细胞，允许癌细胞轻而易举地进行生长与传播。研究人员在晚期癌症患者身上验证了这项新发现，发现这些患者都有较高的TGFβ血浆水平，并在骨髓周边血液细胞中都有较高的ld1水平。

靶向ld1可以提供一个三管齐下的治疗方案，首先可以降低肿瘤细胞的转移，其次降低肿瘤形成新血管（称为血管生成过程）的能力，最后可以修复病人的系统性免疫功能。

Lyden表示，通过这种方法，免疫细胞会将肿瘤细胞视为外来物并对其进行攻击。这也将促进疫苗的发展，产生更好的治疗结果，最终使癌症病人受益。（科学之家，译审：Y Sun）

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