肾癌常用药并不能有效抑制癌症复发

近期，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(ACC)的研究人员开展的一项研究发现，FDA批准的治疗转移性肾癌的两种常用靶向治疗药—索拉非尼和舒尼替尼—并不能有效抑制肾癌复发、延长患者生命。该研究发表在《柳叶刀》上。

该研究包括1,943例肾癌术后患者，随机分成三组，分别给予索拉非尼、舒尼替尼和安慰剂治疗，为期一年。结果发现，三组辅助治疗（术后）患者中位无病生存期无显著差异：舒尼替尼组5.8年(风险比 [HR] 1.02, 97.5%置信区间 0.85-1.23, p = 0.8038)，索拉非尼组6.1年(HR 0.97, 97.5%置信区间 0.80-1.17, p = 0.7184)，安慰剂组6.6年。常见三级或以上不良反应有：高血压(舒尼替尼组 105[17%]，索拉非尼组 102[16%])，手足综合征(舒尼替尼组 94[15%]，索拉非尼组 208[33%])，皮疹(舒尼替尼组 15[2%]，索拉非尼组 95[15%]),疲劳(舒尼替尼组 110[17%]，索拉非尼组 44[7%])。

虽然该研究未讨论药物在辅助治疗的作用，但是对使用索拉非尼和舒尼替尼有助于减少相关费用和毒性作用的说法提供了明确答案。去年，2015ASCO泌尿生殖系统肿瘤研讨会报道了该随机、双盲、3期试验（ASSURE）的初步研究结果。

入组的患者和研究人员来自226个研究中心，包括麻省总医院和丹娜法伯癌症研究院。合作作者有：费城大通福克斯癌症中心的Robert Uzzo博士（外科主任）和黄俞宁博士（内科副教授）。

虽然手术是肾肿瘤的标准治疗方法，但仅仅手术切除并不足以抑制多数患者病情复发。为延长患者生存期通常需要辅助治疗（术后应用，旨在抑制肿瘤二次生长）。

舒尼替尼和索拉非尼是辅助治疗常用的激酶抑制剂。激酶是一种位于细胞表面或附近的蛋白，可促进癌细胞的生长和存活。激酶抑制剂可抑制激酶生长和相关肿瘤血管生长。每天服用索拉非尼和舒尼替尼，可抑制不同激酶活性。

两种药都可有效抑制肾癌转移。那是否也可有效抑制肾癌复发呢？

“目前，此类患者的标准治疗需密切观察，” Haas说。“我们发现，与安慰剂相比，使用舒尼替尼或索拉非尼辅助治疗，患者复发率并未降低。但是，似乎也未对患者预后造成不良影响。

有关其他肿瘤（如乳腺癌和转移性结直肠癌）的辅助试验研究结果称，未发现贝伐单抗对转移性疾病有较好的影响。

该研究由ECOG-ACRIN设计执行，是首例也是最大规模讨论舒尼替尼和索拉非尼对肾肿瘤切除后或复发风险高的患者的作用效果。Haas说，其他探讨舒尼替尼和索拉非尼以及不同激酶抑制剂的治疗时长的试验还在进行，尚未得出试验结果，研究结果有可能与宾夕法尼亚研究结果不同。

“应加大该类试验研究，只有这样我们才能知道如何更好地应用辅助治疗治疗肾癌。”她说。

试验初期，约三分之一的患者因难以忍受药物副作用（如高血压和疲劳）放弃治疗。

受试者还提供了血液和尿液标本。对这些标本的分析研究，有利于阐明辅助治疗过程中，舒尼替尼和索拉非尼对哪些肾癌患者有效或无效，或发现其他靶向作用于特殊通路或免疫系统的治疗方法。

Haas和同事采集了肾癌术后复发患者治疗初期的标本和复发时的标本—持续至研究结束后5年。

“采集分析患者标本，有利于发现分子信息和其他信息，从而阐明为什么某些患者会出现复发或转移，而其他患者未出现复发或转移” Haas说。

编译自：Widely used kidney cancer drugs cant stop recurrence. Medicalxpress. March 10, 2016.