美国首个！用CRISPR做T细胞免疫疗法，Carl June可不是说说而已

谈及CRISPR疗法的临床试验，最先引起大家注意的是宾夕法尼亚大学CAR-T大牛Carl June教授团队。去年6月，多家外媒网站报道，该研究小组将开展全球首个基于CRISPR的人体试验，用于治疗骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤。

不过，之后的半年中，我国四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授研究小组却抢走了“首个”头衔，赶超Carl June教授团队，率先开展了利用CRISPR技术编辑的T细胞治疗化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者的临床试验。Nature杂志于去年11月更新了这一试验的最新进展。报道称，去年10月，首名患者接受了经CRISPR技术改造的T细胞治疗。

早在去年年中，Carl June教授领导的CRISPR临床试验就已获得美国NIH下属Recombinant DNA Advisory Committee的批准，但仍需要美国FDA以及大学审查委员会为这一试验“开绿灯”。同样在Nature去年11月的报道中，Carl June教授表示，预计这一试验将在2017年年初开始。此后的一段时间内，没有关于这一试验的更新报道。

值得一提的是，去年11月，Carl June教授带领的研究小组在Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“Multiplex genome editing to generate universal CAR T cells resistant to PD1 inhibition”的论文。研究证实，体外和动物模型研究中，CRISPR基因编辑CAR-T细胞表现出了强有力的抗肿瘤活性。TCR和I类HLA双重缺陷的T细胞同种异体反应性（alloreactivity）降低，且没有导致移植物抗宿主病。此外，同时三重基因组编辑（增加了对PD-1基因的编辑）增强了CAR-T细胞的体内抗肿瘤活性。

本周，Nature Biotechnology杂志在题为“CRISPR therapeutics push into human testing”的新闻中报道了上述临床试验计划的最新进展。

文章称，美国基于CRISPR–Cas9基因编辑系统疗法的首个临床试验更可能会由一个学术团队开展，而不是专注该技术商业化发展的生物技术公司。具体来说，宾夕法尼亚大学和它的合作伙伴——加州大学旧金山分校和德克萨斯大学MD安德森癌症中心——计划在今年第一季度开始基于CRISPR的T细胞癌症免疫疗法I期临床试验。报道也明确指出，Carl June教授是这一即将到来的临床试验的科学顾问。

这位CAR-T疗法先驱具有利用另一种基因编辑技术（ZFN）开发HIV疗法的临床经验。相关研究结果于2014年发表在NEJM杂志上（论文：Gene Editing of CCR5 in Autologous CD4 T Cells of Persons Infected with HIV）。

尽管CAR-T细胞疗法在癌症患者中取得了非常有“前途”的响应，但目前主要是用在血液学恶性肿瘤中，且安全性问题依然是一个很大的挑战。上周，小编在题为《“大神”Carl June深度长文：癌症免疫疗法，未来必定光明》的文章中为大家分享了Carl June教授提出的降低CAR-T疗法毒性的4大途径。点击查看。

即将开展的这一临床试验是利用CRISPR–Cas9基因编辑技术，开发攻击表达NY-ESO-1（一种高免疫原性癌症抗原）的癌细胞的自体T细胞疗法，治疗多发性骨髓瘤、黑色素瘤或肉瘤患者。

这一进展将使得基于CRISPR–Cas9疗法的竞争格局变得更加复杂。除上述三大机构组成的学术团体外，CRISPR先驱张锋与人联合创办的Editas Medicine是唯一有明确计划在今年将CRISPR疗法推向临床的公司。其它包括Intellia Therapeutics、CRISPR Therapeutics和Casebia Therapeutics在内的公司，都处在开发的早期阶段。

参考资料：

Nature Biotechnology：CRISPR therapeutics push into human testing