“老大难”癌症有望被攻克

小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)已经多年未有新药获得批准了，这种癌症生长迅速，且通常可对化疗产生抗药性，是癌症治疗中的“老大难”，不过近期来自Dana-Farber癌症研究所和麻省理工的研究人员报道了一种新型药剂，能攻克肿瘤细胞耐以生存的基础机器。

这一研究成果公布在Cancer Cell杂志上，研究人员发现一种称为THZ1的试剂能令小鼠中的类人小细胞肺癌体积显著萎缩，而且没有明显的副作用。目前研究人员正尝试将这种化合物发展成为药物，进行临床检测。

小细胞肺癌（Small cell lung cancer/SCLC）占肺癌患者总数15%-20%。较非小细胞肺癌有不同的生物学特性。例如：瘤细胞倍增时间短、生长分数高，早期即可出现广泛转移。大约67%的小细胞肺癌患者伴有肺外转移，其余33%患者表现为局限期。尽管小细胞肺癌对初始放化疗治疗敏感，但多数患者仍死于肿瘤复发，科学家们正在积极寻找针对这种疾病的方法。

Dana-Farber癌症研究所的研究人员利用带有人类小细胞肺癌的小鼠进行研究，他们从动物中提取肿瘤组织，筛选了超过1000种小分子阻滞剂，希望能阻止细胞生长。

其中一个就是THZ1，这个化合物是由于Dana-Farber癌症研究所的化学生物学设计制造，能制止细胞周期蛋白依赖性激酶CDK7的表达。

研究人员指出，CDK7在基因转录过程中起关键作用，因此抑制了这种蛋白，就阻止了这一细胞生长的基本转录机器。但是由于所有的细胞都要进行转录，那么为何THZ1只杀死小细胞肺癌细胞，而不伤害健康细胞呢?

原来答案就在于一种遗传物质：超级增强子，这是一段长DNA序列，能控制癌细胞转录。

研究人员发现THZ1可以抑制这一区域中某些基因，而这些基因真是小细胞肺癌存活和生长所必需的。由于正常细胞对超级增强子的依赖性没有那么强，因此不会受到THZ1的影响。

“我们发现，小细胞肺癌细胞呈现出一种正常细胞没有的‘上瘾状态’”，文章作者Kwok-Kin Wong说。

目前还需要将THZ1发展成药物，这需要分析其剂量和给药时间，从而产生最好的治疗效果，最少的副作用。

（生物通：张迪）