PD-1抗体首次露面要追溯到2013年，当时施贵宝的Opdivo（Nivolumab）和默沙东的Keytruda宣布临床实验结果：在癌症已经转移并且所有已有治疗方案都无效的黑色素瘤晚期患者身上，这两种药物让60%的患者肿瘤减小乃至消失了超过2年！要知道，这些患者平时的生存时间只能以周计算，而这两种免疫药物让60%以上的患者活了超过2年！

因此PD-1从临床试验阶段就一直自带光环，在审批阶段也是获得了FDA的加速批准待遇。

因为PD-1的原理是间接激活人体的免疫系统，通过免疫细胞杀死肿瘤，而不是直接作用于肿瘤细胞，这让免疫疗法PD-1成为目前抗癌药物中覆盖癌症范围最广的一种。

但是随着临床应用的深入，发现PD-1单药用于肺癌有效率在20%多附近徘徊，因而最近联合疗法的研究逐渐增多，PD-1联合放疗，联合化疗，联合靶向，都是未来的主要方向。

耶鲁大学癌症研究中心和哥伦比亚大学医学中心刚在美国《临床肿瘤学杂志》(Journal of ClinicalOncology ) 发表名为「Checkmate 012」的第一阶段研究报告，评估了Nivolumab（Opdivo）作为单一治疗药物、及Nivolumab与铂类化疗药物作混合治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和疗效。结果证实Nivolumab作为治疗晚期非小细胞肺癌患者的第一线免疫治疗药物，具有足够的安全性和缓解效用；而将Nivolumab 混合铂类化疗药物，62%的研究对象能有效延长生存中位数至两年，成效卓著，令人鼓舞。

Nivolumab作为单一免疫治疗药物

这次研究的对象为52名3B 期到第4期的非小细胞肺癌患者，患者每两周接受 3mg/kg的Nivolumab作单一药物治疗。52名参与者当中，有71%出现不良反应，包括疲乏、皮疹、恶心、腹泻、皮肤搔痒及关节痛。19%的参与者出现3-4级不良反应，当中以皮疹为最常见，有6名患者出现严重不良反应而终止治疗。

在52名参与者当中，12名患者肿瘤缩小至少30%，其中4位患者的肿瘤完全消失，客观缓解率(按：肿瘤缩小至一定大小并保持一定时间)有23%，疾病稳定的比例是27%，所以疾病控制率为50%；达至一年存活期者有73%，生存中位数为19.4个月。

研究人员总结，Nivolumab作为治疗晚期非小细胞肺癌患者的第一线免疫治疗药物，具有足够的安全性和缓解效用。

Nivolumab与含铂药物作混合治疗

研究的对象为56名患有第3B及第4期的非小细胞肺癌患者，他们每三周接受Nivolumab与铂类药物的混合治疗，疗程共四次，之后再接受Nivolumab单一治疗。药物配对共有四个组合，分别为:

1: Nivolumab 10 mg/kg 配 Gemcitabine/Cisplatin (n=12)

2: Nivolumab 10 mg/kg 配 Pemetrexed/Cisplatin (n=15)

3: Nivolumab 10 mg/kg 配 Paclitaxel/Carboplatin (n=15)

4: Nivolumab 5 mg/kg 配 Paclitaxel/Carboplatin (n=14)

治疗开始后六周内，没有参与者出现药物中毒的情况，最常见的不良反应为疲乏(71%)、恶心(46%)、食欲下降(36%)和脱发(30%)。45%病人出现3-4级不良反应，常见的有肺炎(7%)，疲乏(5%)，以及急性肾功能衰竭(5%)；21%病人因不良反应而终止治疗。

至于混合疗法的成效，1、2、3、4四组分别有33%、47%、47%和43%的患者肿瘤缩小至少30%，两年的存活率分别是25%、33%、27%和62% 。

研究人员基于研究结果总结，虽然因混合治疗出现不良反应而终止疗程的患者较单一免疫治疗者多，但就安全性而言，混合治疗和单一治疗的安全性皆在可接受的範围内；而混合治疗的第四组(Nivolumab 5 mg/kg 配 Paclitaxel/Carboplatin)，有62%患者能有超过两年的存活期，效果令人鼓舞。随着研究的深入，相信PD-1的联合疗法会发挥极大的潜力，大大提高PD-1的有效率和疾病控制率。

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