欧盟委员会批准治疗儿童型低磷酸酯酶症药物上市

编译/北京大学医学翻译社

亚力兄制药公司宣布，欧洲委员会已批准Strensiq（磷酸酯酶）作为长期骨靶向酶替代疗法用于儿童型低磷酸酯酶症患者的治疗。这种药物的产品特性概要宣称，低磷酸酯酶症与人体骨骼的多种临床症状有关联，包括佝偻病/骨软化症、钙磷代谢失调、生长受阻和运动机能受损、可能需要插管的呼吸困难以及维生素B6反应性抽搐。低磷酸酯酶症是一种极其罕见的代谢紊乱疾病，会威胁到患者的生命，而Strensiq是第一种获得欧盟批准的用于治疗低磷酸酯酶症患者的药物。亚力兄制药公司计划在10月份将Strensiq推入德国市场，目前已开始与欧洲各主要国的卫生官员进行审批流程的沟通。

克里斯丁·霍夫曼是德国维尔姿堡大学儿童医院儿童风湿病及骨科的一位医学博士后，他表示：“低磷酸酯酶症是一种极其罕见的疾病，会给患者及其家属带来毁灭性的灾难。缺乏治疗将会使患者面临与生长、发育和运动机能有关的诸多挑战，婴儿夭折的发生率极其高。我很高兴能看到欧洲的低磷酸酯酶症患者现在拥有了获得批准的疗法，这种疗法通过取代组织非特异性碱性磷酸酯酶来解决这种遗传性的终生代谢失调疾病的根本病因。”

低磷酸酯酶症是一种遗传性的渐进式代谢紊乱病，对患者的多个人体系统有毁灭性的影响，会导致并发症的发生，使患者身体虚弱甚至威胁患者的生命。它是一种极其罕见的疾病，即每一百万普通人群中的患者数量不超过20人。低磷酸酯酶症的特征是骨矿物质化受阻，会导致骨畸形及其它骨骼异常病，还有多系统并发症，比如重度肌无力、抽搐、疼痛和导致婴儿夭折的呼吸困难。

亚力兄制药公司首席执行官David Hallal表示：“作为第一种被批准在欧洲使用的治疗儿童型低磷酸酯酶症的药物，Strensiq对于饱受这种致命性极端罕见病折磨的患者来说，是一种创新的疗法。我们高兴地看到，任何十八岁以下的患者只要表现出低磷酸酯酶症的症状，就能够合法地使用这种药物。我们衷心感谢那些参与相关临床试验的研究者、患者及其家属，正是这些试验才使Strensiq得以被批准使用。我们正在尽快地与欧洲卫生部门的官员商定有关审批流程，以确保每一位儿童型低磷酸酯酶症患者都能接受Strensiq的治疗。”

欧共体已授予Strensiq作为治疗儿童型低磷酸酯酶症的骨靶向长期酶取代疗法的上市许可证，其产品特性概要宣称，低磷酸酯酶症与人体骨骼的多种临床症状有关联，包括佝偻病/骨软化症、钙磷代谢失调、生长受阻和运动机能受损、可能需要插管的呼吸困难以及维生素B6反应性抽搐。未经治疗的儿童型低磷酸酯酶症患者的自然生命史表明，一旦需要插管，死亡率将会很高。其产品特性概要同时指出，在接受了Strensiq治疗的需要插管的儿童患者中，71%依然还能存活并接受持续性治疗。

欧共体是基于人用药品委员会在2015年6月所通过的积极意见而批准Strensiq上市的，这项决议在28个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登都有法律效力。Strensiq也得到了日本厚生省和加拿大卫生署的批准用于低磷酸酯酶症的治疗。美国食品及药物管理局已授予Strensiq突破性疗法认证，接受并优先审查亚力兄制药公司的生物制剂执照申请。

临床数据

Strensiq在欧盟获批是基于四个关键的前瞻性研究与其扩展研究，参与研究的患者为68例儿童期发病的HPP患者（年龄从新生到66岁）。检测方法为影像学全球变化印记（RGI-C），它基于X射线图像评价了佝偻病的严重程度。结果显示接受Strensiq治疗的儿童发病HPP患者表现出快速且持续的骨骼矿化增强。临床研究中，由关节的x线影像、骨活检材料的组织学外观和明显的高度增益加强，证明患者也出现了骨骼结构的改善。

临床研究中观察到的最常见的不良反应是注射部位反应和注射相关不良反应。这些反应的强度多为非严重的以及轻度至中度。

关于低磷酸酯酶症（HPP）

HPP是一种可遗传的、慢性的进行性罕见代谢疾病，特点是骨骼矿化缺陷所导致的骨受损和畸形、深度肌无力、惊厥、呼吸衰竭和过早死亡。

HPP是由组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）的编码基因突变引起的。它的基因缺陷可影响任何年龄的人。HPP传统地通过患者表现疾病症状的年龄来分类，婴儿和青少年发病的HPP被定义为表现首发症状出现在18岁之前。

HPP能在任何年龄的患者身上产生毁灭性结果。在一项自然史的研究中，出生6个月内表现HPP首发症状的婴儿具有高死亡率，5周岁内总死亡率达73%。这些患者的死因主要为呼吸衰竭。存活至青春期及成年的患者则需忍受长期临床后遗症，包括复发性和难愈的骨折、深度肌无力、衰弱性疼痛，并且需要依赖步行辅助设备如轮椅、轮式步行辅助器和手杖。

关于StrensiqTM（asfotase alfa）

StrensiqTM（asfotase alfa）是一种创新的酶替代疗法，旨在解决HPP的根本发病因素——TNSALP活性缺陷。使用Strensiq治疗，通过替换缺陷酶，预防或逆转骨骼矿化的缺陷，从而阻止严重的骨骼和全身发病以及过早死亡。

Strensiq在日本和加拿大获批用以治疗HPP患者，并且Strensiq的生物制品许可申请已被美国食品药品监督管理局（FDA）接受采取优先审查。

重要安全信息

患者在使用Strensiq后可能出现以下严重过敏反应：包括荨麻疹、呼吸困难和（或）心血管系统衰竭等。使用Strensiq或可导致局部注射部位反应。

5岁以下患者中报告了颅缝过早闭合的副作用。有病例在使用Strensiq后曾报告过眼部（结膜及角膜）钙化情况。然而，目前尚没有充足数据证明接触Strensiq和颅缝过早闭合过程之间以及该药和异常钙化情况之间存在因果关系。

使用Strensiq的患者可能出现血浆甲状旁腺激素浓度升高情况。患者服用Strensiq后可能表现出体重过度增加。

关于Alexion制药Alexion制药是一家全球的生物制药公司，该公司致力于为患有重大及罕见疾病的患者开发并提供改变其生活质量的疗法。该公司开发并商业化的药物有：Soliris（人源性抗C5单抗eculizumab），该药是首个也是唯一一个被批准的用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和非典型性溶血性尿毒症综合症（aHUS）这两种危及生命的超级罕见病的补体抑制因子。Alexion制药同时获得了全球首个代谢罕见病药物的经营许可权，其中包括Kanuma（sebelipase-α，治疗溶酶体酸酯酶缺乏症LAL-D的药物），以及Strensiq（asfotase-α，治疗低磷酸酯酶症HPP的药物）。此外，Alexion正在推进生物技术领域中最稳健的罕见病管理渠道，并在多个医疗领域中均有极富创新性候选产品。作为全球补体抑制因子领域的领导者，Alexion制药在多平台强化并拓展了在补体抑制因子领域的投资，具体包括评估Soliris在治疗危重及超罕见疾病中的潜力和前景等等。前瞻性声明本篇新闻涵盖了一些前瞻性的说明，包括关于Strensiq™（asfotase-α，治疗HPP的药物）在医疗中潜在福利等等。前瞻性声明易受一些因素制约，这些因素可能导致Alexion制药的结果和计划与预计的不同。这些因素包括，例如：在治疗HPP的Strensiq销售方面监管机构关于根据销售许可或资源限制的决策、治疗HPP的Strensiq在生产能力以及建立商业基础设施上的滞后、Stensiq临床试验结果不能预测其在广泛人群或其他患者群体中的安全性及有效结果的可能性、第三方付款人（包括政府机构）对该药物报销比例过少甚至不报销的风险，使用Strensiq的患者数量的估算和用药患者的自然史方面的观测不准确的风险，以及许多该药物在Alexion制药向证券交易委员备案过程中可能不时出现的新风险（包括但不仅限于截至2015年6月30日Alexion关于10-Q的季度报告中讨论过的风险）。除外法定义务，Alexion制药未计划在此批文公布之后为反映可能的事态或状况而更新以上任何的前瞻性声明。

原文链接：

//www.businesswire.com/news/home/20150831006265/en/European-Commission-Grants-Marketing-Authorization-Strensiq%E2%84%A2-asfotase?from=singlemessage&isappinstalled=0#.VeZhcmaqXVz