肿瘤标志物可帮助转移性前列腺癌患者选择最佳治疗方案

西班牙的研究者指出，外周血肿瘤标志物可有助于确定哪些转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)男性患者对于多西他赛应答良好，以及确定哪些患者将从另一种不同的治疗中受益。

“一个特定的基因改变在mCRPC患者的血液中检测到，TMPRSS22-ERG重排，可能表明循环肿瘤细胞存在这种遗传变异，预测紫杉类耐药，” 巴塞罗那IDIBAPS 的Begona Mellado博士说。

“血液中检测到TMPRSS2-ERG的近90%的患者对紫杉烷类不应答，紫杉烷类是这个疾病的标准化疗药物，”她通过电子邮件告诉路透社健康。

Mellado博士和她的同事们利用定量反转录聚合酶链反应评估紫杉烷治疗的mCRPC患者外周血单核细胞和肿瘤组织TMPRSS2-ERG表达。

研究人员检测以下人群的血液细胞：24例健康对照组，50例多西他赛治疗患者，22例cabazitaxel治疗患者。研究人员发现TMPRSS2-ERG分别是0%，16%和22.7%。这项研究于2016年3月1日在线发表在European Urology上。

多西他赛治疗的TMPRSS2-ERG阳性患者，相对于基因融合阴性的患者前列腺特异性抗原(PSA)的反应率较低(12.5% vs. 68.3%，P = 0.005)。TMPRSS2-ERG阳性患者PSA无进展生存期较低(PFS，3.1个月 vs.7.5个月;P<0.001)，临床/影像PFS(3.1个月vs. 8.2个月;P<0.001)。

在进展期，41%在基线样本中没有检测到TMPRSS2-ERG的患者，出现TMPRSS2-ERG阴性到阳性的转变。组织TMPRSS2-ERG的表达与多西他赛低PSA-PFS相关(P = 0.02)。

“虽然这项研究规模较小，在两组之间的反应的差异基于化疗PSA下降，表明这种相对简单的血液检测可能是患者更好应答多西他赛化疗的指标，”北卡罗来纳州的杜克大学前列腺癌专家Andrew J. Armstrong博士说。

TMPRSS2-ERG与PSA-PFS呈独立相关(风险比，3.7;P = 0.009)，临床/影像PFS(HR，6.3;P<0.001)。基因融合也预测低PSA-PFS对于cabazitaxel。

“如果在更大的研究中进行前瞻性研究，”Armstrong博士通过电子邮件对路透社的健康说，“这种血液测试可以让医生选择合适的化疗药物治疗晚期前列腺癌患者。”

纽约威尔康奈尔医学的病理学家David S. Rickman博士表示，“这些类型患者的TMPRSS2-ERG出现频率可以达到50%以上，紫杉醇是最常用的化疗药物，这些结果可能影响一大部分mCRPC男性。”

“如果作者能提供TMPRSS2-ERG Taqman试验检测外周血单个核细胞的敏感性和特异性的更多细节，将会更有帮助”，他通过电子邮件告诉路透社的健康，“该试验需要一个独立小组验证。

芝加哥大学泌尿学研究主任Donald Vander Griend博士说，“研究结果多少有些令人吃惊，因为人们不会期望前列腺肿瘤标志物，TRMPRSS2-ERG易位，与治疗反应不佳相关。”

“可以定期检测血液中TMPRSS2-ERG易位，” Griend博士在一封电子邮件中对路透社的健康说，“使用简单的血液检查确定哪些患者可以从紫杉醇治疗中获益最大，可帮助疾病管理。”

“最大的问题是，在一个更大更多样化的患者群体中，这一观察结果是否还成立，”他补充说。

Mellado博士的团队目前正在进行一项前瞻性研究，包括在西班牙的多中心更多的病人。“如果得到证实，血液TMPRSS22-ERG检测可以鉴别难治的以紫杉类为基础的化疗患者，避开不必要的药物毒性，研究新的治疗方法，”她说。

Cancer.Medscape.