CAR-T疗法：肿瘤治疗的新曙光

来源：中国军网-解放军报

作为肿瘤治疗的新方法，生物治疗目前被认为是最有希望攻克癌症的方法之一。2013年科学界顶级杂志《Science》把肿瘤的免疫治疗列为2013年的十大科学突破之首，与肿瘤免疫治疗有关的基础研究和临床应用在世界各地全面开展，并取得一系列重大突破，CAR-T细胞治疗技术就是其中的典型代表。

第三军医大学西南医院生物治疗中心由国际著名生物治疗专家钱程教授带头组建，先后承担国内外生物治疗重大研究课题26项，依托强大的科研实力，建立了由30多名高、中和初级职称相搭配的医疗团队，将国际最前沿的科技成果转化为医疗技术，让患者不出国门也享受国际化医疗服务。中心自创建至今已完成上千例人次的各类肿瘤的CIK、DC-CIK、NK、等免疫细胞治疗，效果肯定。医院生物治疗中心率先布局CAR-T细胞治疗领域，从2010年开始进行CAR-T技术的基础和临床研究。

钱程教授

钱程教授简介：医学博士，教授，博士生导师。重庆市抗癌协会生物治疗专委会主任委员，重庆市“百人计划”特聘专家，重庆市首批“科技创新”领军人才，重庆市首批“百名学术学科” 领军人才。兼任国际多个学术期刊的编委或审稿人，是美国基因治疗协会、美国肝病协会、欧洲基因治疗协会等会员。曾在西班牙留学和工作 18 年，被西班牙 Navarra 大学聘为教授，并任肿瘤生物治疗研究室主任。先后主持完成欧共体第五框架科研项目、西班牙科技部和卫生部重点项目、 国家 “863” 和 “973” 课题和国家自然科学基金重大项目等课题 20 多项。长期致力于癌症发生的分子机制及免疫细胞治疗癌症的基础和临床应用研究，在肿瘤生物治疗和干细胞治疗方面，做出了突出的成绩。所获得的研究成果在SCI期刊上发表论文140余篇，总影响因子达700，被Cell、Nature 系列杂志他引4000余次。

CAR-T全称是嵌合抗原受体（图2）修饰的T细胞（chimeric antigen receptor T cell），属于过继性细胞治疗的一种，其基本原理是在体外（图3）将患者自身的T淋巴细胞加装一个靶向肿瘤细胞表面分子的“探测器”，这些T淋巴细胞可以特异性识别和杀伤肿瘤细胞，通过将这些细胞回输到患者体内可以达到控制和杀伤肿瘤的目的。2011年，美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授发表了他们的研究结果，他们使用CAR-T疗法治疗了三个CD19阳性的化疗无效或复发的白血病患者，三个患者都惊奇的获得了完全缓解，体内的白血病细胞被清除。后续更多的报道证明了CAR-T技术在血液恶性疾病治疗里的有效性，其在急性淋巴细胞白血病治疗中的完全缓解率可达90%，治疗慢性淋巴细胞白血病和B细胞淋巴瘤也可达到50%以上的完全缓解率。CAR-T疗法效果惊人，让人振奋，在全世界受到极大关注。

图2 嵌合抗原受体结构示意图

图3 研究人员正在GMP实验室生产临床用的CAR-T细胞

医院生物治疗中心联合医院血液科陈洁平主任于2015年6月开始启动进行针对白血病的CAR-T治疗，成功完成了第一例CD19阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的CAR-T治疗：患者罗某，女， 2013年4月于西南医院确诊急性淋巴细胞白血病（ALL），给予VNLD、VTCD+MTX、VTD、VAD、VDLD等联合化疗方案治疗后多次复发，2015年6月入组成为西南医院首例接受CAR-T治疗的患者，于同年7月完成CAR-T细胞治疗，治疗过程中无明显不良反应。细胞回输半个月后进行骨髓穿刺检查显示未发现表型明显异常的细胞，达到完全缓解（图4、5）。

图4回输前骨髓流式显示恶性细胞约25%

图5回输后第16天骨髓流式显示未见明显白血病残留细胞群

目前，医院生物治疗中心联合西南医院血液科，已收治近10名B细胞性恶性肿瘤患者，在可评估疗效的患者当中，完全缓解率100%，疗效令人振奋。

同时，生物治疗中心还联合肿瘤科梁后杰主任对实体肿瘤的CAR-T治疗进行探索和应用，正按照爬坡剂量的方式来摸索合适的细胞输注数量确保治疗的安全性和疗效，目前已开展了2例针对CEA阳性的实体肿瘤的CAR-T治疗。在所有进行CAR-T治疗的患者治疗和随访过程中，未发生严重不良反应，显示了医院生物治疗中心CAR-T技术的先进性，稳定性和安全性。

西南医院生物治疗中心后续将继续与多个临床科室合作，入组符合标准的CD19或CD20阳性血液系统肿瘤晚期病人以及CEA或HER2阳性的肿瘤晚期病人。除上述靶点外，中心正在构建和研发靶向GD2、EGFRVII、CD123等靶点、更加优化的CAR-T细胞，争取为更多肿瘤患者带来福音！

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